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Dans le débat [[Christologie|christologique]] des IV^e et V^e siècles, l'école d'Antioche s'attacha à souligner la dualité des natures, divine et humaine, dans le Christ. Considérée comme étant de tendance [[nestorianisme|nestorienne]], l'école perdit de son importance après le [[concile de Chalcédoine]] en 451.

La première école chrétienne dont l'existence à [[Antioche]] est soit connue fut celle de [[Lucien d'Antioche]], né à Samosate vers 235, mort [[martyr ]] à Nicomédie en 312, après neuf ans d'emprisonnement. Mais rien de certain n'est connu sur son enseignement. Il est seulement probable que sa théologie était [[Subordinatianisme|subordinatianiste]], et qu'il n'a été canonisé qu'en raison de son [[martyre]].

[[Diodore de Tarse]] (v. 330- v. 393) est souvent appelé le fondateur de la « seconde » école d'Antioche, après celle de Lucien d'Antioche et de ses disciples les « lucianistes ». Partisan de l'évêque anti-arien [[Mélèce Ier d'Antioche|Mélèce]], il fonda près de la ville une école catéchétique dans les années 360, fut exilé en Arménie par l'empereur [[Valens]] en 372 et y devint l'ami de [[Basile de Césarée]], puis fut nommé [[évêque ]] de Tarse à la mort de Valens en 378. Il ne reste de ses écrits que des fragments, et donc son enseignement est très mal connu. On sait qu'il fut condamné comme inspirateur de l'[[hérésie]] [[nestorianisme|nestorienne]] par un [[synode]] à [[Constantinople]] en 499, et qu'il enseignait aussi l'[[apocatastase]] universelle. Ses deux plus célèbres disciples furent [[Jean Chrysostome]] (né à Antioche en 349, mort en 407) et [[Théodore de Mopsueste]] (né à Antioche en 352, mort en 428).

[[Jean Chrysostome ]] suivit les leçons de [[Diodore de Tarse]] à partir de 367 ; devenu prédicateur dans les années 380, il fut élu [[patriarche de Constantinople]] en 397. Mais le grand représentant de l'école théologique d'Antioche, celui qu'on identifie à elle, est Théodore de Mopsueste : converti à la vie religieuse par son ami Jean Chrysostome, il devint le plus fidèle disciple de Diodore de Tarse, et fut à son instigation nommé évêque de [[Mopsueste]] en [[Cilicie]] en 392. Écrivain prodigieusement fécond, il fut condamné comme [[hérésie|hérétique]] après sa mort par l'Église romano-byzantine, ce qui a beaucoup nui à la transmission de son œuvre, dont ne subsiste qu'une petite partie. Considéré comme le principal inspirateur de la christologie nestorienne, il avait en outre sur la question du péché des positions proches du [[pélagianisme]], et il enseignait l'apocatastase universelle. Il avait un frère, Polychronius, évêque d'[[Apamée]], qui est aussi compté dans l'école.

À cette école d'Antioche il faut rattacher [[Nestorius]] (381-451), qui fut élève de Théodore de Mopsueste à Antioche, et d'autres disciples du maître : [[Ibas d'Édesse]] (v. 380-457) et [[Théodoret de Cyr]] (v. 394-v. 460). Cette école tomba dans le discrédit après le [[concile d'Éphèse]] de 431, qui vit le triomphe des vues opposées de [[Cyrille d'Alexandrie]]. Dans le siècle suivant (jusqu'au [[deuxième concile de Constantinople]] de 553), on vit condamner Nestorius pour hérésie, Théodore de Mopsueste, [[Ibas d'Édesse]], Théodoret de Cyr et même, dans des [[synode]]s locaux, Diodore de Tarse. L'enseignement de Théodore de Mopsueste fut préservé et continué dans l'[[école théologique d'Édesse|école d'Édesse]] jusqu'à sa fermeture en 489, et ensuite dans l'[[école théologique de Nisibe|école de Nisibe]].